GLP-1 et GIP : Comment agissent les thérapies combinées modernes sur la perte de poids

La recherche montre : Une meilleure action hormonale, une régulation optimale du poids – un aperçu des thérapies actuelles

Écrit par
Rédaction GoLighter
Dernière modification
7/8/2026
Temps de lecture
5
min
L'essentiel en bref
  • De nouveaux médicaments combinent plusieurs hormones (par ex. GLP-1 + GIP ou GLP-1 + amyline) pour une action plus complète.
  • Dans les études cliniques (par ex. avec le tirzépatide), une perte de poids moyenne allant jusqu'à 22 % du poids initial a été atteinte par rapport au placebo.
  • L'objectif est une amélioration à long terme de la gestion du poids et de la santé métabolique.

Comment les hormones métaboliques contrôlent la perte de poids

Les hormones régulent notre comportement alimentaire et contrôlent la façon dont le corps absorbe, stocke et consomme l'énergie. Elles envoient des signaux au cerveau pour indiquer quand nous avons faim, quand nous sommes rassasiés et avec quelle efficacité notre métabolisme fonctionne.

Les traitements modernes ciblent spécifiquement l'activation de certaines hormones métaboliques, parmi lesquelles :

GLP-1 : L'hormone qui signale la satiété

Le GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) est libéré après les repas. Il favorise le sentiment de satiété, ralentit la vidange gastrique et stabilise la glycémie.

À l'origine développés comme antidiabétiques (qu'ils soient oraux ou sous forme d'injection), ces actifs comme le sémaglutide (Wegovy®) ou le liraglutide (Saxenda®) font partie de la première génération de médicaments basés sur le GLP-1.1 Ils aident à réguler le sucre dans le sang et préviennent les pics de glucose.

GIP : Renforce l'action du GLP-1

Le GIP (Polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) est une autre hormone intestinale sécrétée après un repas. Il renforce la libération d'insuline dépendante du glucose et agit en synergie avec le GLP-1. En combinaison, il améliore l'équilibre glycémique global et accentue l'effet sur l'appétit et la satiété2, ce qui est crucial pour éviter l'hyperglycémie ou l'hypoglycémie.

L'amyline : L'hormone complémentaire

L'amyline est produite par le pancréas en même temps que l'insuline et favorise une sensation de satiété précoce.

Combinée au GLP-1, elle peut aider à réduire davantage l'appétit et à stabiliser la perte de poids sur le long terme en modulant l'absorption des glucides.

Un exemple est le CagriSema® (une association de cagrilintide et de sémaglutide), actuellement en phase 3 d'essais cliniques.3

Aperçu des thérapies combinées modernes : Ce que disent la recherche et la pratique

La découverte des « hormones de la satiété » a conduit à une nouvelle génération de principes actifs qui activent simultanément plusieurs voies de signalisation hormonale. Ces multi-agonistes interviennent à différents niveaux du métabolisme, permettant une régulation du poids plus efficace que les thérapies individuelles précédentes, se positionnant comme de véritables médicaments pour maigrir novateurs dans un cadre médical strict.

GLP-1 + GIP → Tirzépatide (Mounjaro®)

Le tirzépatide est le premier médicament approuvé activant simultanément deux voies de signalisation endogènes : le GLP-1 et le GIP. Cette combinaison permet de réguler l'appétit, le taux de sucre et le métabolisme énergétique plus efficacement qu'avec le GLP-1 seul. Dans les études, les personnes atteintes d'obésité traitées avec le tirzépatide ont atteint une perte de poids moyenne allant jusqu'à 22 % de leur poids initial après 72 semaines – nettement plus que dans le groupe placebo et qu'avec les préparations précédentes à base de GLP-1.1,3

Le tirzépatide (commercialisé sous le nom Mounjaro®) a été autorisé fin 2023 dans l'UE pour la perte de poids. Il est soumis à prescription médicale et peut être utilisé chez les adultes ayant un IMC à partir de 30 kg/m² ou à partir de 27 kg/m² avec des maladies concomitantes liées au poids, lorsque les mesures liées au mode de vie seules ne suffisent pas.

GLP-1 + Amyline : CagriSema®

CagriSema® combine le sémaglutide (analogue du GLP-1) avec le cagrilintide (analogue de l'amyline). Tandis que le GLP-1 régule l'appétit et les glycémies, l'amyline renforce la sensation de satiété précoce et aide à stabiliser le comportement alimentaire à long terme.

La préparation se trouve actuellement dans une étude de phase 3. Des études antérieures montrent que la combinaison peut entraîner une perte de poids supplémentaire et une meilleure stabilité du poids que le traitement GLP-1 seul.1,4,8

En comparaison avec les préparations classiques de GLP-1 comme le sémaglutide, les doubles agonistes (par ex. le tirzépatide ou le CagriSema®) atteignent dans les études une perte de poids plus importante et un meilleur contrôle métabolique.

Des triples agonistes, qui activent trois récepteurs simultanément et ont ainsi le potentiel d'influencer le métabolisme de manière encore plus globale, sont encore en développement.4, 5

L'avenir des traitements injectables : Multi-agonistes et nouvelles pistes de recherche

La recherche sur les thérapies combinées GLP-1 avance à grands pas. L'objectif est d'activer plusieurs systèmes hormonaux en parallèle pour optimiser la régulation métabolique et atteindre une perte de poids à long terme.2

Actuellement, des poly-agonistes sont à l'étude, qui ciblent quatre récepteurs ou plus simultanément – par exemple le GLP-1, le GIP, l'amyline, le FGF21 ou la leptine.5

Important
Thérapie médicamenteuse : Uniquement dans le cadre d'une approche globale

Selon les recommandations de la Haute Autorité de Santé (HAS)6, ces traitements doivent s'inscrire dans une prise en charge globale. Ils complètent une modification du mode de vie incluant une alimentation équilibrée, une reprise de l'activité physique ou de l'exercice physique, et un soutien psychologique. Ils ne remplacent en aucun cas ces mesures fondamentales.

Foire aux questions

À qui s'adressent les thérapies combinées pour la perte de poids ?

Les thérapies combinées comme Mounjaro® s'adressent aux adultes en situation d'obésité (IMC ≥ 30) ou de surpoids (IMC ≥ 27) avec des comorbidités associées. Celles-ci incluent par exemple le diabète de type 2, l'hypertension ou les troubles du métabolisme lipidique. Un traitement médicamenteux est possible lorsque les mesures liées au mode de vie seules – c'est-à-dire l'alimentation, l'exercice et la thérapie comportementale ne suffisent pas à réduire ou à stabiliser le poids, réduisant par la même occasion le risque de maladies cardiovasculaires et les complications comme l'insuffisance rénale.

À qui s'adressent les thérapies combinées pour la perte de poids ?

Les thérapies combinées comme Mounjaro® s'adressent aux adultes en situation d'obésité (IMC ≥ 30) ou de surpoids (IMC ≥ 27) avec des comorbidités associées. Celles-ci incluent par exemple le diabète de type 2, l'hypertension ou les troubles du métabolisme lipidique. Un traitement médicamenteux est possible lorsque les mesures liées au mode de vie seules – c'est-à-dire l'alimentation, l'exercice et la thérapie comportementale ne suffisent pas à réduire ou à stabiliser le poids, réduisant par la même occasion le risque de maladies cardiovasculaires et les complications comme l'insuffisance rénale.

Quand les nouvelles thérapies combinées seront-elles disponibles en France ?

Le tirzépatide (Mounjaro ®) est déjà disponible en France et est considéré comme la première thérapie combinée approuvée (GLP-1 + GIP). Une autre préparation, CagriSema (GLP-1 + Amyline), se trouve actuellement en essai clinique de phase 3.1,4 En France, l'accès à ces traitements se fait de manière ciblée et sur prescription médicale.

Quand les nouvelles thérapies combinées seront-elles disponibles en France ?

Le tirzépatide (Mounjaro ®) est déjà disponible en France et est considéré comme la première thérapie combinée approuvée (GLP-1 + GIP). Une autre préparation, CagriSema (GLP-1 + Amyline), se trouve actuellement en essai clinique de phase 3.1,4 En France, l'accès à ces traitements se fait de manière ciblée et sur prescription médicale.

En quoi les nouvelles combinaisons diffèrent-elles des traitements actuels comme Wegovy® ou Ozempic® ?

Wegovy® est autorisé pour la gestion du poids, tandis qu'Ozempic® est spécifiquement indiqué pour le traitement du diabète type 2. Si les personnes perdent du poids avec ce dernier, c'est un effet secondaire, pas l'objectif principal du médicament.

Wegovy® et Ozempic® contiennent tous deux le principe actif sémaglutide, mais n'activent que le récepteur GLP-1 – donc une seule voie hormonale.

La nouvelle génération de médicaments autorisés, comme le tirzépatide (Mounjaro®) agit via deux voies hormonales simultanément – le GLP-1 et le GIP. De ce fait, l'appétit est plus fortement réduit, l'action de l'insuline est améliorée et le métabolisme dans son ensemble est contrôlé plus efficacement.

En quoi les nouvelles combinaisons diffèrent-elles des traitements actuels comme Wegovy® ou Ozempic® ?

Wegovy® est autorisé pour la gestion du poids, tandis qu'Ozempic® est spécifiquement indiqué pour le traitement du diabète type 2. Si les personnes perdent du poids avec ce dernier, c'est un effet secondaire, pas l'objectif principal du médicament.

Wegovy® et Ozempic® contiennent tous deux le principe actif sémaglutide, mais n'activent que le récepteur GLP-1 – donc une seule voie hormonale.

La nouvelle génération de médicaments autorisés, comme le tirzépatide (Mounjaro®) agit via deux voies hormonales simultanément – le GLP-1 et le GIP. De ce fait, l'appétit est plus fortement réduit, l'action de l'insuline est améliorée et le métabolisme dans son ensemble est contrôlé plus efficacement.

Peut-on perdre du poids durablement grâce aux thérapies combinées – ou le poids revient-il à l'arrêt du traitement ?

Les données à long terme montrent que les personnes reprennent en partie du poids après l'arrêt des injections à base de GLP-1. Pour les nouvelles combinaisons également, la règle s'applique : les chances que le succès thérapeutique soit maintenu sont les plus grandes si l'alimentation, l'activité physique et le comportement sont adaptés. Les médicaments facilitent le démarrage et la stabilisation, mais ne remplacent pas un changement de mode de vie permanent.6

Peut-on perdre du poids durablement grâce aux thérapies combinées – ou le poids revient-il à l'arrêt du traitement ?

Les données à long terme montrent que les personnes reprennent en partie du poids après l'arrêt des injections à base de GLP-1. Pour les nouvelles combinaisons également, la règle s'applique : les chances que le succès thérapeutique soit maintenu sont les plus grandes si l'alimentation, l'activité physique et le comportement sont adaptés. Les médicaments facilitent le démarrage et la stabilisation, mais ne remplacent pas un changement de mode de vie permanent.6

Quels effets secondaires sont plus fréquents avec les multi-agonistes par rapport aux médicaments GLP-1 ?

Les effets secondaires connus jusqu’à présent sont similaires à ceux des thérapies GLP-1 classiques : nausées, troubles digestifs ou diarrhées, principalement au début du traitement. Dans les études avec des doubles et triples agonistes comme le tirzépatide ou le retatrutide, ces troubles sont apparus un peu plus fréquemment, mais étaient en général légers à modérés et se sont estompés avec le temps.4, 7 Les effets secondaires graves sont rares jusqu'à présent. Comme pour toutes les thérapies à base de GLP-1, une augmentation lente de la dose est importante pour améliorer la tolérance.

Quels effets secondaires sont plus fréquents avec les multi-agonistes par rapport aux médicaments GLP-1 ?

Les effets secondaires connus jusqu’à présent sont similaires à ceux des thérapies GLP-1 classiques : nausées, troubles digestifs ou diarrhées, principalement au début du traitement. Dans les études avec des doubles et triples agonistes comme le tirzépatide ou le retatrutide, ces troubles sont apparus un peu plus fréquemment, mais étaient en général légers à modérés et se sont estompés avec le temps.4, 7 Les effets secondaires graves sont rares jusqu'à présent. Comme pour toutes les thérapies à base de GLP-1, une augmentation lente de la dose est importante pour améliorer la tolérance.

Les thérapies combinées sont-elles remboursées par l'Assurance Maladie ou doivent-elles être payées à titre privé ?

Actuellement (en 2026) la Sécurité Sociale rembourse très rarement les médicaments spécifiquement prescrits pour la perte de poids, sauf dans des cadres très stricts (comme des prescriptions hospitalières ou pour des cas d'obésité très sévère avec des complications majeures). Les coûts pour des préparations comme Wegovy® ou Mounjaro® doivent être pris en charge par le patient lui-même.

Ozempic®, lui, est remboursé uniquement pour le diabète sucré de type 2. Il est conseillé de se renseigner auprès de sa mutuelle.

Les thérapies combinées sont-elles remboursées par l'Assurance Maladie ou doivent-elles être payées à titre privé ?

Actuellement (en 2026) la Sécurité Sociale rembourse très rarement les médicaments spécifiquement prescrits pour la perte de poids, sauf dans des cadres très stricts (comme des prescriptions hospitalières ou pour des cas d'obésité très sévère avec des complications majeures). Les coûts pour des préparations comme Wegovy® ou Mounjaro® doivent être pris en charge par le patient lui-même.

Ozempic®, lui, est remboursé uniquement pour le diabète sucré de type 2. Il est conseillé de se renseigner auprès de sa mutuelle.

Puis-je acheter Wegovy® sans ordonnance?

Non, il n'est pas possible d'acheter Wegovy® sans ordonnance. Ce médicament est soumis à prescription médicale et ne peut être obtenu en pharmacie que sur présentation d'une ordonnance médicale.

Puis-je acheter Wegovy® sans ordonnance?

Non, il n'est pas possible d'acheter Wegovy® sans ordonnance. Ce médicament est soumis à prescription médicale et ne peut être obtenu en pharmacie que sur présentation d'une ordonnance médicale.

Ai-je besoin d'une ordonnance pour Saxenda® ?

Oui, une ordonnance est indispensable. Ce médicament ne peut être délivré en pharmacie (en ligne ou en physique) que sur prescription médicale.

Ai-je besoin d'une ordonnance pour Saxenda® ?

Oui, une ordonnance est indispensable. Ce médicament ne peut être délivré en pharmacie (en ligne ou en physique) que sur prescription médicale.

Puis-je acheter Mounjaro® sans ordonnance?

Non, il n'est pas possible d'acheter Mounjaro® sans ordonnance. Ce médicament est soumis à prescription médicale et ne peut être délivré en pharmacie que sur présentation d'une ordonnance médicale.

Puis-je acheter Mounjaro® sans ordonnance?

Non, il n'est pas possible d'acheter Mounjaro® sans ordonnance. Ce médicament est soumis à prescription médicale et ne peut être délivré en pharmacie que sur présentation d'une ordonnance médicale.

Références
  1. 1Pieber, T. R., & Lingvay, I. (2023). Beyond GLP-1: Advances in incretin-based obesity therapies. Nature Reviews Endocrinology, 19(11), 707–723. https://www.researchgate.net/publication/395245674_GLP-1_and_Beyond_Advances_in_Obesity_and_Metabolic_Therapy  
  2. 2Allard, C., Cota, D., & Quarta, C. (2024). Poly-agonist pharmacotherapies for metabolic diseases: Hopes and new challenges. Drugs, 84(2), 127–148.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127286/  
  3. 3Ludvik, B., Giorgino, F., Jódar, E., Frias, J. P., Fernández Landó, L., Brown, K., Bray, R., Rodríguez, Á., & Haupt, A. (2022). Once-weekly tirzepatide versus once-weekly semaglutide in type 2 diabetes (SURPASS-2): A randomised, open-label, phase 3 trial. Diabetologia, 65(7), 1256–1268.  
  4. 4Gutgesell, R. M., Nogueiras, R., Tschöp, M. H., & Müller, T. D. (2024). Dual and triple incretin-based co-agonists: Novel therapeutics for obesity and diabetes. Diabetes Therapy, 15(5), 1069–1084. https://doi.org/10.1007/s13300-024-01566-x  
  5. 5Nutter, S., Eggerichs, L. A., Nagpal, T. S., Ramos Salas, X., Chea, C., Saiful, S., Ralston, J., Barata-Cavalcanti, O., Batz, C., & Baur, L. A. (2024). Changing the global obesity narrative to recognize and reduce weight stigma: A position statement from the World Obesity Federation. Obesity Reviews, 25(1), e13642.* https://doi.org/10.1111/obr.13642
  6. 6Haute Autorité de Santé (HAS). (2022-2024). Panorama des principales publications de la HAS sur l'obésité.. Consulté le 26/07/2026 sur : https://www.has-sante.fr/jcms/p_3322208/fr/obesite
  7. 7Jastreboff, A. M., Aronne, L. J., Ahmad, N. N., Wharton, S., Connery, L., Alves, B., Kiyosue, A., Zhang, S., Liu, B., Bunck, M. C., & Kushner, R. F. (2023). Triple-hormone receptor agonist retatrutide for obesity—A phase 2 trial. The New England Journal of Medicine, 389(2), 123–134. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972  
  8. 8Reuters. (2024, November 6). Novo Nordisk says its experimental drug CagriSema has similar side effects to Wegovy. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/novo-nordisk-says-its-experimental-drug-cagrisema-has-similar-side-effects-2024-11-06/
  9. Jastreboff, A. M., Aronne, L. J., Ahmad, N. N., Wharton, S., Connery, L., Alves, B., Kiyosue, A., Zhang, S., Liu, B., Bunck, M. C., & Kelly, S. E. (2022). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. The New England Journal of Medicine, 387(3), 205–216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
  10. Ludvik, B., Giorgino, F., Jódar, E., Frias, J. P., Fernández Landó, L., Brown, K., Bray, R., Rodríguez, Á., & Haupt, A. (2022). Once-weekly tirzepatide versus once-weekly semaglutide in type 2 diabetes (SURPASS-2): A randomised, open-label, phase 3 trial. Diabetologia, 65(7), 1256–1268. https://doi.org/10.1007/s00125-022-05706-7
  11. World Obesity Federation. (2024, January 10). Poly-agonists: The future of obesity treatment. https://www.worldobesity.org/news/polyagonists-the-future-of-obesity-treatment