Sémaglutide : mécanisme, indications et suivi

Le sémaglutide est un analogue de l'hormone naturelle GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1). Il imite son action dans l'organisme.

Son mécanisme d'action cible plusieurs processus physiologiques :

• Stimulation des cellules bêta du pancréas pour augmenter la sécrétion et la production d’insuline.
• Inhibition de la libération de glucagon (une hormone qui augmente le sucre).
• Ralentissement de la vidange gastrique.
• Action au niveau du cerveau sur les centres de la faim et de la satiété.

Grâce à ces mécanismes, le sémaglutide permet de :

• Réduire la sensation de faim.
• Favoriser l'apparition plus rapide du sentiment de satiété.
• Diminuer l'apport calorique global.
• Améliorer la sensibilité à l’insuline en cas d'insulinorésistance, faisant ainsi baisser le glucose et le sucre dans le sang.

Important : La perte de poids ne se produit que si un déficit calorique est maintenu. Le médicament soutient ce processus mais ne le remplace pas.

À quelle vitesse le sémaglutide agit-il ?

Les effets sur l'appétit et la satiété peuvent se faire ressentir dès les premières semaines. L'évolution du poids corporel et la régulation de la glycémie se font ensuite de manière progressive au fil du traitement.

Pourquoi l'effet du sémaglutide varie-t-il d'une personne à l'autre ?

L'efficacité du sémaglutide dépend de plusieurs facteurs individuels :

• Le métabolisme de base.
• Des facteurs génétiques.
• Le poids de départ.
• La présence de maladies associées.
• Le mode de vie (alimentation, activité physique).

S'agit-il d'une aide ponctuelle ou d'un traitement à long terme ?

Le sémaglutide n'est pas une solution à court terme. L'obésité étant considérée comme une maladie chronique, une prise en charge sur le long terme est souvent pertinente. Les meilleurs résultats sont obtenus lorsque le traitement médicamenteux est associé à des changements durables des habitudes de vie.

À l'origine, le sémaglutide a été développé exclusivement pour le diabète de type 2. Au fil du temps, son action significative sur le poids a été démontrée, ce qui a conduit à l'élargissement de ses indications.

• Rybelsus® → Comprimé (Diabète)
• Ozempic® → Injection (Diabète)
• Wegovy® → Injection (Perte de poids)

Important : Wegovy® est le seul médicament de cette liste officiellement indiqué pour la gestion du poids.

En cas de diabète, Ozempic® ou Rybelsus® sont utilisés pour faire baisser l'hémoglobine glyquée (HbA1c). Ils peuvent souvent être combinés à d'autres antidiabétiques oraux comme la metformine, sous contrôle médical pour éviter tout risque d'hypoglycémie. 

Pourquoi le sémaglutide n'était-il utilisé initialement que pour le diabète ?

La première autorisation de mise sur le marché (AMM) a été délivrée pour ses propriétés de baisse de la glycémie et de l'hémoglobine glyquée (HbA1c). La perte de poids, initialement perçue comme un effet secondaire bénéfique, a ensuite été étudiée systématiquement, permettant son usage pour traiter l'obésité.

Le poids joue-t-il un rôle dans la prescription ?

Oui. La première étape consiste à calculer son IMC avec un professionnel de santé. Pour la prescription axée sur la perte de poids, il existe des seuils stricts d'IMC et, dans certains cas, la nécessité de présenter des pathologies associées.

Comment le sémaglutide s'intègre-t-il dans le traitement du diabète ?

Rybelsus® et Ozempic® sont prescrits lorsque le diabète de type 2 est insuffisamment contrôlé, en complément d'un régime alimentaire adapté et d'une activité physique.

Peut-il être combiné avec d'autres médicaments pour le diabète ?

Oui, c'est souvent le cas. Il peut être associé à d'autres antidiabétiques oraux comme la metformine. Cependant, cette combinaison doit se faire sous stricte surveillance médicale pour éviter les risques d'hypoglycémie. En revanche, l'utilisation simultanée avec un autre traitement GLP-1 ou un autre traitement amaigrissant de la même classe n'est pas recommandée (aucun bénéfice supplémentaire et risque accru d'effets secondaires).

Quand prescrit-on le sémaglutide pour maigrir ?

Wegovy® est autorisé pour les adultes qui sont :

• en situation d'obésité (IMC ≥ 30) ou
• en surpoids (IMC entre 27 et 29,9) avec au moins une comorbidité liée au poids (hypertension, dyslipidémie, etc.).

Wegovy® est également autorisé sous conditions strictes chez les adolescents à partir de 12 ans souffrant d'obésité.

Que se passe-t-il à l'arrêt de Wegovy® ?

À l'arrêt du traitement, une prise de poids est très fréquente si l'alimentation et l'activité physique ne sont pas maintenues. Une stratégie de maintien à long terme est cruciale.

Wegovy® se suffit-il à lui-même ?

Non. Il doit impérativement s'inscrire dans une démarche globale incluant une alimentation équilibrée, de l'exercice et une modification des comportements.

Le sémaglutide est disponible sous deux formes :

• Rybelsus® : prise orale (comprimés de 3 mg, 7 mg ou 14 mg).
• Ozempic® et Wegovy® : injections via une administration sous cutanée (sous la peau), généralement une fois par semaine grâce à un stylo prérempli.

Dosage d'Ozempic® (Diabète de type 2)

Le traitement démarre habituellement avec 0,25 mg une fois par semaine. Cette dose initiale sert à habituer le corps et n'est pas une dose d'entretien.

Après au moins 4 semaines, la dose est augmentée à 0,5 mg par semaine. Si nécessaire, elle peut être portée à 1 mg, puis jusqu'à un maximum de 2 mg par semaine pour optimiser le contrôle glycémique. Les doses supérieures à 2 mg ne sont pas recommandées.

Dosage de Wegovy® (Obésité)

Le dosage augmente par paliers pour atteindre une dose d'entretien de 2,4 mg par semaine. Ce schéma progressif est conçu pour minimiser les effets indésirables.

Tout ajustement des doses doit être validé par votre médecin.

Pourquoi augmenter la dose si lentement ?

La progression lente permet au corps de s'adapter au médicament, limitant ainsi considérablement les effets indésirables, notamment les troubles gastro-intestinaux.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ?

Selon le temps écoulé depuis l'oubli, la dose peut être rattrapée ou sautée. Il est recommandé de consulter la notice de votre médicament ou de demander conseil à votre pharmacien.

Comment réaliser l'injection au sémaglutide ?

Le stylo prérempli est conçu pour être très facile à utiliser, même pour les personnes n'ayant aucune expérience des injections. 

L'injection s'effectue une fois par semaine, indépendamment des repas, à n'importe quel moment de la journée (il est conseillé de choisir toujours le même jour).

Les zones d'injection recommandées sont l'avant de l'abdomen, l'avant de la cuisse ou le haut du bras.

Important : Changez régulièrement de site d'injection pour éviter les irritations cutanées. Utilisez une aiguille neuve et non endommagée à chaque utilisation (les aiguilles sont fournies avec le médicament). Respectez scrupuleusement les consignes de conservation (généralement au réfrigérateur avant la première utilisation, selon la notice).

Les études cliniques¹ démontrent une réduction significative du poids (environ 10 à 15 % en 68 semaines avec Wegovy®). Ce traitement permet d'affiner la silhouette et d'aider, entre autres, à perdre du poids au niveau du ventre, zone souvent critique pour les risques cardiovasculaires.

À l'arrêt du traitement, une prise de poids est fréquente si de nouvelles habitudes de vie (alimentation, sport) n'ont pas été consolidées.

Quels sont les effets cardiovasculaires ?

Outre la perte de poids, le sémaglutide présente également des effets positifs sur les facteurs de risque cardiovasculaire. Des études² indiquent que ce traitement peut, entre autres, faire baisser la tension artérielle et améliorer les taux de lipides sanguins défavorables, tels que le cholestérol LDL.

Un bénéfice allant au-delà de ces aspects est démontré par l'étude SELECT³, à laquelle ont participé plus de 17 600 adultes en surpoids ou atteints d'obésité et présentant une maladie cardiovasculaire préexistante, mais sans diabète. 

L'étude a examiné l'impact du sémaglutide sur la survenue d'événements cardiovasculaires majeurs. Les résultats de l'étude SELECT suggèrent que les avantages cardiovasculaires observés avec le sémaglutide pourraient se produire, du moins en partie, indépendamment de la perte de poids.

Le résultat : dans le groupe sémaglutide, des événements cardiovasculaires majeurs sont survenus chez 6,5 % des participants, contre 8 % dans le groupe placebo. Cela a mis en évidence une réduction significative du risque d'événements tels que les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ou les décès d'origine cardiovasculaire.

Comment les résultats de l'étude SELECT sont-ils évalués sur le plan réglementaire ? 

Les résultats de l'étude SELECT³ ont fait l'objet d'évaluations réglementaires divergentes. Alors que la Food and Drug Administration (FDA) a autorisé le sémaglutide en mars 2024 pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires majeurs chez les adultes en surpoids ou atteints d'obésité avec une maladie cardiovasculaire préexistante, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a refusé une extension d'indication correspondante en juillet 2024. En Europe, le sémaglutide reste donc exclusivement autorisé pour le traitement du diabète de type 2 et pour la perte de poids. 

Comme tout médicament, des effets indésirables sont possibles, surtout en début de traitement lors de l'adaptation du corps aux analogues du GLP-1. 

Pour limiter les effets secondaires et optimiser votre traitement, découvrez nos conseils médicaux et assurez-vous d'avoir un suivi régulier avec votre médecin.

Effets secondaires très fréquents (plus de 1 personne sur 10) et fréquents (jusqu'à 1 sur 10) 

• Troubles gastro-intestinaux : diarrhée, nausées, vomissements, constipation et ballonnements.
• Maux de tête et vertiges.
• Fatigue.
• Hypoglycémie (taux de sucre anormalement bas), surtout si le traitement est associé à de l'insuline ou des sulfamides hypoglycémiants.
• Aggravation d'une rétinopathie diabétique (atteinte de la rétine) préexistante.
• Chute de cheveux.

Effets secondaires occasionnels (jusqu’à 1 personne sur 100)

• Pancréatite aiguë (inflammation du pancréas).
• Angiœdème (gonflement de la peau et des muqueuses).
• Choc anaphylactique (réaction allergique grave).
• Calculs biliaires.
• Insuffisance rénale.

Le sémaglutide ne doit pas être utilisé en cas de :

• Allergie connue au sémaglutide ou à ses excipients.
• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde.
• Néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2).
• Diabète de type 1.
• Grossesse et allaitement (le traitement doit être arrêté au moins deux mois avant un projet de grossesse).
• Les enfants de moins de 12 ans ainsi que les adolescents en dehors des indications approuvées.

Les médicaments contenant le principe actif sémaglutide ne doivent être utilisés ni pendant la grossesse ni pendant l'allaitement. Les femmes ayant un désir de grossesse doivent arrêter le sémaglutide au moins deux mois avant une grossesse planifiée.

En France, le sémaglutide est délivré exclusivement sur ordonnance.

Diabète de type 2  

Les spécialités Ozempic® et Rybelsus® sont remboursées par l'Assurance Maladie et les mutuelles lorsqu'elles sont prescrites dans le strict respect de leurs indications (diabète de type 2 insuffisamment contrôlé).

Obésité et perte de poids 

Le médicament Wegovy® n'est actuellement pas inscrit au catalogue des prestations remboursées par l'Assurance Maladie de manière généralisée pour la perte de poids (les médicaments considérés comme des traitements "de confort" ou d'hygiène de vie ne sont pas pris en charge par le régime obligatoire). Les coûts sont donc à la charge du patient, bien que certaines assurances santé privées (mutuelles) puissent proposer des forfaits partiels de remboursement.

Alerte contrefaçons  

Fin 2023, l'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament) a alerté sur la circulation de stylos Ozempic® falsifiés en Europe. Ces contrefaçons peuvent contenir de l'insuline, exposant à un risque mortel d'hypoglycémie sévère. L'approvisionnement ne doit se faire qu'en pharmacie d'officine sur présentation d'une ordonnance légale.